제약 바이오 산업 연구회인 '바이오로드'가 지난 5월 31일 모임을 가졌습니다. 연구모임에서 제공한 강의 내용을 공유합니다.

□ 주제 : 항암신약 차세대 약물전달체계로 떠오른 항체-약물접합체(ADC) 기술 및 시장 최신 동향, 국내사 대표 기술 소개 등

□ 강사 : 앱티스 한태동 대표

<한태동 대표의가 강의를 하는 모습이다.>

항체-약물 결합체(ADC)는 항체의 표적화 능력과 세포 독성 약물의 강력한 세포 살상 능력을 결합시킨 신약 개발 플랫폼 기술임. 쉽게 말해 약물을 문제가 있는 세포에 정확하게 전달해 주는 '마법의 탄환'이라고 볼 수 있음. 

이러한 ADC 구성의 3요소는 △암세포에 선택적으로 결합하는 항체(안티바디) △세포 독성 약물(페이로드) △항체와 세포 독성 약물의 연결고리(링커)임. 항체의 치료 효과에 저분자 항암제의 치료 효과가 더해져서 약효를 강화할 수 있음. 

항체가 가진 암세포 선택성으로 인해 정상 세포를 공격할 가능성이 낮아지기 때문에 독성 약물(항암제)의 부작용이 줄어듦. 탈모나 구토, 식욕 부진 등 기존 항암제들의 부작용을 현저히 줄이고, 약물 전달 용량도 늘릴 수 있어 효능도 향상됨.

앱티스는 자체 개발 ADC 링커 원천 기술 보유함. 중요한 점은 링커가 혈액 내에서 끊어지면 약물이 혈액 내에서 분사되기 때문에 기존 항암제와 다를 바가 없음. 혈장 내에서 링커의 결합력이 유지되는 것이 중요함.

기존 항암제 반감기 대비 항체의 반감기를 따라가기 때문에 4~5일 이상 기존 보다 긴 약물 효능이 유지되는 특성이 있음. 결국, ADC의 치료제로써 가치는 페이로드가 항체에서 이탈하는 장소와 시간에 의해 결정됨.

링커는 항체에 붙이는 링커와 약물에 붙이는 링커 2가지. 앱티스는 항체에 붙는 링커 원천 기술을 보유한 것이 특징임. 정확하게 항체 약물 결합 수를 조절할 수 있는 3세대 ADC 기술임. 현재 FDA 승인된 ADC 약물은 13개. 이들은 항체에 붙는 약물의 개수를 조절할 수 없거나 조절하기 위해 항체 변형이 필요. 

앱티스는 링커에 펩타이드 사용해서 하는 반면, 최근 스위스에 인수된 시나픽스라는 기업은 효소를 사용하는 것이 특징임. 일본 아지노모토도 우리와 비슷한 기술을 보유 중임. 앱티스의 링커는 '앱클릭'으로 스탠다드형과 프로형 2개가 있고, 한국과 미국에서 특허 등록함.

더욱이 이 유형에 따라 최근 조명받는 타깃 단백질분해제(TPD)나 방사선의약품에도 항체를 붙일 수 있음. 활용 가능성이 무한함. 스탠다드형은 펩타이드가 남아 반감기가 짧은 특성이 있음. 이는 체내에 오래 남으면 안 되는 방사선의약품 전달체로 활용 가능함.

이에 비해 프로형은 체내에 더 오래 남는 특징을 가짐. 고형암종 치료 전달 기술로 활용하기 용이함. 혈장 내에서도 안정성이 높아서 암세포 과발현 효소에 의한 링커 절단 사례가 없음. 1세대 ADC 들은 10% 정도 혈장 내에서 결합이 깨짐.

지금까지 ADC는 항암제로 많이 활용했지만, 앞으로는 면역 질환 치료제 등에도 활용할 수 있음. 어떤 페이로드를 붙이냐에 따라 다양하게 활용할 수 있다는 것이 특징임. 방사능 치료제, 올리고뉴클레오타이드도 붙이는 시도도 진행. 약물 효과가 높거나 반감기가 긴 더 나아진 4세대 ADC 링커 개발도 준비 중. 

<주요 질의응답>

Q. 앱티스의 임상시험 진행 관련 미국 생물보안법 추진 영향 있나?

- 2028년 시행으로 알아. 미국에서 진행하는 임상시험용 약물을 현재 중국 CDMO 쪽에서 하고 있음. 아무래도 임상시험 허가에 영향이 있을 것으로 고민하고 있어. 임상 2상부터는 자체 생산 검토. 허가를 위해 다른 국가 생산시설에서 위탁생산하는 방법도 고려하는 중.  

Q. ADC 위탁생산 사업 하는 회사들 많은데 이들의 차별성이 있나?

- 별도의 전용 생산시설에 대한 기술력이 있는 것이 아닌 제조 레시피대로 위탁받아 진행하는 것임.

Q. 일본 아지노모토와 링커 결합 기술이 비슷하다고 했는데 차이는?

- 아지노모도와 분명히 차이는 있음. 가장 큰 차이는 아지노모토는 아직 대량 생산이 불가능한 상황. 기술 상업화에 있어서 분명한 차이. 스케일업 제조에 있어서는 기술 상업화 능력은 앱티스가 앞서는 상황.